我國揭示酵母酶的“鉆戒”結構

　　可優(yōu)化癌癥個性化治療

　　鉆戒被視為愛情的象征。科學家近日發(fā)現(xiàn)一種酵母酶的“鉆戒”結構，有望為癌癥的個性化治療帶來重大突破。

　　《自然·通訊》上近日發(fā)布了一項重要成果：中國科學技術大學蔡剛教授課題組與加拿大拉瓦爾大學癌癥研究中心合作研究，實現(xiàn)了對釀酒酵母中該乙酰轉(zhuǎn)移酶結構的高精度描繪，揭示了其組裝和調(diào)控的機制，并描繪了組分間的相互作用界面。

　　該結構形似“鉆戒”。具有“鉆戒”結構的組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶/反式激活蛋白結合蛋白復合物(下稱該復合物)能促進生物體內(nèi)多種重要過程，包括轉(zhuǎn)錄、DNA損傷修復和信號傳導等。

　　該復合物是一種調(diào)控真核細胞基因組穩(wěn)定性的重要乙酰轉(zhuǎn)移酶。受限于其組成的復雜性和構象的多變性，傳統(tǒng)分析手段難以達到足夠的精度，學界對這種復合物組裝和調(diào)控機制的研究難以取得突破。蔡剛教授課題組利用冷凍電鏡，獲得了該復合物在亞納米分辨率的精細三維結構，并清晰展現(xiàn)出它組裝的過程和調(diào)節(jié)界面。

　　研究發(fā)現(xiàn)，在該復合物的組裝中起到重要作用的化合物“假激酶”，并不具備激酶活性，但能在復合體中采取類似激活態(tài)激酶的構象，與另一組分一起構成了該復合體組裝的支架，引導蛋白質(zhì)的組裝。同時，這個假激酶的作用機制表明，同家族其他成員很可能具有獨立于激酶活性外的“腳手架”功能。

　　另一個重要發(fā)現(xiàn)是，該復合體的組裝及其精細調(diào)控具有重要的生理意義，有助于我們進一步了解相關癌癥發(fā)生的機制并精準確定標志物。在幾種多發(fā)癌癥中，該復合物受到顯著下調(diào)。因此，可利用特異性的抑制針劑對癌細胞進行治療。未來，課題組將著力于特異性抑制劑的研發(fā)，有望為癌癥的個性化治療帶來重大突破。（佘惠敏）

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